Simona Krainová nastartovala svou kariéru modelky v roce 1989, kdy úspěšně absolvovala casting agentury Madison models a odjela do Paříže. Její krásu zachytili ve svých aparátech slavní fotografové Helmut Newton, Bethina Rheims, Andre Rau, Albert Watson.
Hereckou příležitost dostala ve filmech Kamarád do deště II (1992), Byl jednou jeden polda (1995-1999), Vybíjená (2015) a Dvojníci (2016). V televizi moderovala vlastní talkshow Někdo to rád horké. Propůjčila své jméno k propagaci módní značky Replay a prodejci vozů BMW.
Simona Krainová má sestru Yvonnu. Dva roky (2003-2005) byla provdána za Bořka Slezáčka. Od roku 2010 je manželkou Karla Vágnera mladšího. S ním má syny Maxe a Bruna.
